Ensaio controlado e randomizado de tratamento prolongado na fase de remissão de vasculite associada ao ANCA.

A associação de anticorpos anticitoplasma de neutrófilos (ANCA) com vasculites de pequenos vasos tem se mostrado útil no diagnóstico e acompanhamento de pacientes com Síndrome de Churg-Strauss, Granulomatose de Wegener e poliangiíte microscópica.

O manejo terapêutico destas doenças é dividido em fases de indução e de manutenção. Na maioria dos casos a indução da remissão é alcançada com ciclofosfamida ou rituximabe em combinação com altas doses de glicocorticoides, enquanto na manutenção da remissão é utilizado um imunossupressor oral, como azatioprina ou metotrexato, ou ainda repetida a dose de rituximabe com ou sem baixa dose de glicocorticoide.

Este estudo, prospectivo e randomizado, tem por objetivo comparar a duração de duas diferentes terapias imunossupressoras para manutenção da remissão nas vasculites associadas ao ANCA.

Os pacientes com vasculite foram recrutados 18-24 meses após o diagnóstico, mas apenas se estivessem em remissão estável após a indução com ciclofosfamida/prednisolona seguida de terapia de manutenção de azatioprina/prednisolona. Foram randomizados (1:1) para receber azatioprina/prednisolona continuada até 48 meses após o diagnóstico (grupo de continuação) ou para retirar a azatioprina/prednisolona em 24 meses (grupo de retirada). O desfecho primário foi o risco de recaída, desde a randomização até 48 meses do diagnóstico.

Cento e dezessete pacientes foram randomizados, sendo que 110 permaneceram até o final do ensaio. No início a creatinina sérica mediana foi de 116 µmol/L e 53% foram ANCA positivos. A porcentagem de pacientes com recidiva foi maior no grupo de retirada do que no grupo de tratamento continuado e a positividade o ANCA na randomização foi relacionado ao maior risco de recaída. A função renal, a especificidade do ANCA, o tipo de vasculite e a idade não foram preditivos de recaída. Os eventos adversos graves foram mais frequentes no grupo de tratamento continuado do que no grupo de retirada, nove eventos contra três, mas o grupo de continuação apresentou melhor resultado renal (0 contra 4 casos de doença renal em estágio final), embora sem diferença na sobrevida do paciente.

O estudo chegou à conclusão que a terapia continuada com azatioprina/prednisolona, além dos 24 meses após o diagnostico, reduz o risco de recaída para 48 meses e melhora a sobrevida renal nas vasculites associadas ao ANCA.

KarrasA,et al.Ann Rheum Dis 2017;76:1662-1668.